Pseudoprogresija na imunoterapiju - tumor raste a terapija djeluje?
- davorkust
- prije 23 sata
- 3 min čitanja
Pseudoprogresija
Pseudoprogresija (lažno napredovanje tumora) pojava je kod koje tumorske promjene na prvi pogled izgledaju kao da napreduju (rastu) nakon započetog liječenja, iako terapija zapravo djeluje. Drugim riječima, tumor se na kontrolnim snimkama isprva može povećati ili se mogu pojaviti nove lezije, ali kasnije – uz nastavak liječenja – dolazi do smanjenja tumorskog opsega. Važno je naglasiti da pseudoprogresija nije pravo napredovanje bolesti. Za razliku od stvarne progresije, gdje tumor kontinuirano raste i stanje se pogoršava unatoč terapiji, kod pseudoprogresije se nakon početnog prividnog pogoršanja vidi poboljšanje – što znači da imunoterapija ipak ima učinka.
Zašto dolazi do pseudoprogresije kod imunoterapije?
Imunoterapija protiv raka djeluje drugačije od kemoterapije ili zračenja – ona aktivira vlastiti imunološki sustav pacijenta da prepozna i napadne tumorske stanice. Upravo taj pojačani imunološki odgovor može uzrokovati pseudoprogresiju. Naime, kad obrambene stanice (poput T limfocita) prožmu tumor i okolno tkivo, dolazi do upale i oticanja tkiva. Tumor tada na snimkama (CT, MR) neko vrijeme može izgledati veći, no dobar dio tog povećanja čine upravo imunološke stanice i upalni proces, a ne samo maligne stanice. Slično tako, imunoterapija može "osvijetliti" i vrlo male metastaze koje ranije nisu bile vidljive – nove točkaste lezije mogu se pojaviti na prikazima, ali one mogu predstavljati mjesta gdje je imunološki sustav napao tumor.
Koliko je česta i u kojim situacijama se javlja?
Pseudoprogresija je relativno rijetka pojava. Velika meta-analiza kliničkih ispitivanja iz 2020. utvrdila je da se javlja u prosjeku kod oko 6% bolesnika liječenih imunoterapijom. U bolesnika s melanomom zabilježena je nešto veća učestalost pseudoprogresije (prema nekim podacima do oko 10% slučajeva), dok je u karcinomu pluća i većini drugih solidnih tumora rjeđa (otprilike 5% ili manje). Vrijeme pojave pseudoprogresije najčešće je rano tijekom liječenja imunoterapijom – tipično na prvoj ili drugoj kontrolnoj radiološkoj evaluaciji (nakon nekoliko ciklusa terapije).
Kako liječnici prepoznaju i prate pseudoprogresiju?
Onkolozi su svjesni ovog fenomena i zato pri interpretaciji nalaza kod pacijenata na imunoterapiji primjenjuju prilagođene kriterije za procjenu odgovora. Razvijeni su posebni imunološki kriteriji (npr. irRC, irRECIST, iRECIST) koji uzimaju u obzir netipične obrasce poput pseudoprogresije. U praksi, ako pacijent općenito dobro podnosi imunoterapiju i nema dramatičnog pogoršanja kliničkih simptoma, liječnik će posumnjati na pseudoprogresiju kao mogućnost. Tada se najčešće nastavlja terapija kroz idućih nekoliko tjedana, uz pomno praćenje pacijenta, i planira se ranija kontrolna snimka.
Nova istraživanja i saznanja
U posljednjih nekoliko godina objavljeno je nekoliko važnih studija o toj pojavi. Primjerice, 2023. godine objavljeno je istraživanje koje je analiziralo obrasce pseudoprogresije u različitim vrstama tumora liječenih imunoterapijom. Također, druga istraživanja traže biomarkere koji bi razlikovali pseudoprogresiju od prave progresije bez potrebe da se čeka više tjedana na kontrolne snimke. Jedno nedavno istraživanje usmjereno na cirkulirajuću tumorsku DNA (ctDNA) – odnosno tragove tumorske DNA koji se mogu mjeriti u krvi pacijenta – pokazalo je ohrabrujuće rezultate.
Zaključno
Za pacijente na imunoterapiji važno je znati da prividno pogoršanje na prvim kontrolama ne znači nužno neuspjeh liječenja. Pseudoprogresija je zbunjujuća, ali potencijalno dobra vijest – znak da imunoterapija aktivira imunološki sustav u borbi protiv raka. Onkolozi su upoznati s ovom pojavom i pažljivo prate tijek bolesti prije donošenja zaključaka.
Literatura
1. Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors. J Clin Oncol. 2015;33(31):3541–3.
2. Hodi FS, et al. Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010;363:711–23.
3. Seymour L, et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18:e143–52.
4. Gettinger SN, et al. Pseudoprogression in patients with advanced NSCLC treated with nivolumab. J Clin Oncol. 2016;34(suppl; abstr 9038).
5. Nishino M, et al. Immune-related response evaluations during immune-checkpoint inhibitor therapy: establishing a ‘common language’ for the new arena of cancer treatment. J Immunother Cancer. 2016;4:27.
6. Hellmann MD, et al. Tumor response dynamics and circulating tumor DNA in patients with NSCLC treated with nivolumab. Cancer Discov. 2018;8(10):1140–53. bolesnika
Povezani članci:
Potrebno Vam je više informacija o ovoj temi? Kontaktirajte nas.
Comments